Тема_1.doc

Тема 1. ПРЕДМЕТ І ЗАВДАННЯ МЕДИЧНОЇ ГЕНЕТИКИ. РОЛЬ СПАДКОВОСТІ В ПАТОЛОГІЇ ЛЮДИНИ. ВАДИ РОЗВИТКУ. СЕМІОТИКА СПАДКОВИХ ЗАХВОРЮВАНЬ.


Медична генетика є розділом генетики людини, яка в свою чергу входить складовою частиною в загальну генетику, одну з фундаментальних біологічних наук. Особливістю медичної генетики є об'єкт її вивчення - хвора людина. Основне завдання, яке вирішує медична генетика, це з'ясування ролі генів у виникненні патології людини. Ріднить медичну генетику із загальною генетикою те, що сам генетичний матеріал (молекули нуклеїнових кислот) і закономірності його функціонування і мінливості у всіх видів живих організмів залишаються принципово схожими, хоча і різними за складністю. У той же час способи вивчення генома людини, його організації і реалізації, механізми виникнення патології відрізняються своєрідністю, що, власне, дозволяє виділяти медичну генетику як окрему наукову дисципліну.

Медична генетика вивчає роль спадковості в патології людини, закономірності передачі від покоління до покоління спадкових хвороб, розробляє методи діагностики, лікування і профілактики спадкової патології, включаючи хвороби зі спадковою схильністю. Результатом досліджень в цьому напрямку стають медичні та генетичні відкриття і досягнення, спрямовані на боротьбу з хворобами і поліпшенням здоров'я людей.

Медична генетика - це спеціальність медицини, яка включає в себе діагностику та управління спадковими розладами. Медична генетика відрізняється від генетики людини в тому, що генетика людини є сферою наукових досліджень, яка може або не може застосовуватися до медицини, але медична генетика відноситься до застосування генетики як до медичної допомоги. Наприклад, дослідження причин і спадкування генетичних розладів буде розглядатися як в генетиці людини, так і в медичній генетиці, тоді як діагностика, лікування та консультування осіб з генетичними розладами розглядатимуться як частина медичної генетики.

Навпаки, вивчення типових немедичних фенотипів, таких як генетика кольору очей, вважатиметься частиною генетики людини, але не обов'язково має значення для медичної генетики (крім таких ситуацій, як альбінізм). Генетична медицина - це новий термін для медичної генетики та включає в себе такі напрямки, як генна терапія, персоналізована медицина та швидкоплинна медична спеціальність, прогностична медицина.

Медична генетика охоплює безліч різних областей, включаючи клінічну практику лікарів, генетичних консультантів та дієтологів, діяльність клінічних діагностичних лабораторій та дослідження причин і успадкування генетичних розладів. Приклади умов, що входять до сфери медичної генетики, включають вроджені дефекти та дисморфологію, розумову відсталість, аутизм та мітохондріальні розлади, дисплазію скелету, розлади сполучної тканини, генетику онкологічних процесів, тератогени та пренатальну діагностику. Медична генетика все більше стає актуальною для багатьох поширених захворювань. Поступово з іншими медичними спеціальностями починають з'являтися, оскільки нещодавні досягнення в генетиці є виявленням етіології неврологічних, ендокринних, серцево-судинних, легеневих, офтальмологічних, ниркових, психіатричних та дерматологічних станів.

Основні завдання медичної генетики:

(тобто, переносу генів нормального метаболізму в клітини хворих).

Медична генетика складається з декількох частин:

  1. Клінічна генетика. Клінічна генетика - це практика клінічної медицини з особливою увагою до спадкових порушень. Діагностика проводяться в генетичних клініках з різних причин, включаючи вроджені дефекти, затримку розвитку, аутизм, епілепсію та багато інших. Прикладами генетичних синдромів, які часто зустрічаються в клініці генетики, є хромосомні перебудови, синдром Дауна, синдром ДіГеорга (синдром видалення 22q11,2), Синдром Хромого Х, синдром Марфана, синдром нейрофіброматозу, синдром Тернера та синдром Вільямса.
  2. Метаболічна / біохімічна генетика. Метаболічна (або біохімічна) генетика включає в себе діагностику та управління вродженими помилками метаболізму, у яких пацієнти мають ферментативні недоліки, які порушують біохімічні шляхи, пов'язані з метаболізмом вуглеводів, амінокислот та ліпідів. Прикладами метаболічних розладів є галактоземія, хвороба зберігання глікогену, розлади зберігання лізосом, метаболічний ацидоз, пероксисомальні розлади, фенілкетонурія та порушення циклу сечовини.
  3. Цитогенетика. Цитогенетика - це дослідження хромосом і аномалій хромосом. Хоча цитогенетика, історично спираючись на мікроскопію для аналізу хромосом, в даний час широко використовуються нові молекулярні технології, такі як порівняльна геномічна гібридизація масиву. Приклади аномалій хромосом включають анеуплоїдію, хромосомні перебудови та геномні порушення / дублювання.
  4. Молекулярна генетика. Молекулярна генетика передбачає відкриття та лабораторне тестування на мутації ДНК, що лежать в основі багатьох розладів окремих генів. Прикладами одиничних розладів генів є ахондроплазія, муковісцидоз, м'язова дистрофія Дюшенна, спадковий рак молочної залози (BRCA1 / 2), хвороба Хантінгтона, синдром Марфана, синдром Нонана та синдром Ретта. Молекулярні тести також використовуються для діагностики синдромів, що включають епігенетичні аномалії, такі як синдром Ангелмана, синдром Беквіта-Відеманна, синдром Прадера-Вуді та однопарна дизомія.
  5. Мітохондріальна генетика. Мітохондріальна генетика стосується діагностики та лікування мітохондріальних розладів, які мають молекулярну основу, але часто призводять до біохімічних аномалій через недостатнє виробництво енергії.

Однією з найважливіших загроз для здоров'я людини є генетичні захворювання.

Генетичне захворювання - це розлад, спричинений генетичними факторами, і особливо аномаліями в генетичному матеріалі людини (геному).

Типи (людських) генетичних захворювань:

1) Генні / моногенні генетичні хвороби:

Відправною точкою в цій категорії є мутація / зміна одного гена. Деякі з них - серповидна клітинна анемія, муковісцидоз, синдром Айкарді, хвороба Хантінгтона.

2) багатофакторні / полігенні генетичні хвороби:

Другий тип генетичних захворювань людини обумовлений мутаціями в декількох генах. Багато відомих хронічних захворювань - багатофакторні генетичні захворювання. Всім відомо, що Альцгеймер, діабет, ожиріння та артрит. Крім того, багато типів раку викликані мультифакторіальними мутаціями.

3) Хромосомні генетичні хвороби:

Хромосоми - це великі молекули ДНК, що складаються з генів. Хромосоми розташовані в клітинному ядрі. Аномалії в структурі, числа (і не тільки) хромосом можуть викликати деякі з найбільш небезпечних генетичних розладів. Цей тип розладів, начебто, набагато простіше спостерігати, оскільки вони, іноді, виявляються шляхом огляду мікроскопом. Хромосомні захворювання також можуть бути викликані сегментами та з'єднаннями частин хромосом.

4) Мітохондріальні генетичні хвороби:

Мітохондріальна ДНК - це молекула ДНК, знайдена в мітохондріях (поза ядром) - необхідна органель для клітинного дихання. Мутації в мітохондріальній ДНК можуть також викликати небажані відхилення.

Фізіологічні основи вроджених вад

Розвиток вроджених вад значною мірою залежить від гестаційного віку, природи тератогенів, інтенсивності та тривалості опромінення. Для кращого розуміння рекомендується переглянути розвиток людини, особливо ембріологію, як це пов'язано з органогенезом, щоб зрозуміти, як і коли фактори навколишнього середовища можуть впливати на розвиток плоду. Органічні системи відрізняються за часом і тривалістю освіти, що призводить до значних відмінностей у сприйнятливості. Наприклад, серцево-судинна система проходить довгу та складну фазу розвитку, що, ймовірно, пояснює, чому ця система органів має найбільшу частоту вроджених дефектів. Також, як правило, значні ранні випадки (менше 8 тижнів гестації) призводять до спонтанних викиднів, тоді як в більш пізній період вагітності (зазвичай після органогенезу або приблизно 14-16 тижнів вагітності) має менший ефект. Однак, існують численні винятки з цих основних правил.

Важливо розуміти патофізіологічні механізми розвитку плода, які можна розділити на мальформацію, деформацію, порушення або дисплазію.

Мальформація

Мальформація є основним дефектом структури, що виникає у разі розвитку органу чи тканини. Більшість вад розвитку з'явиляються через 8 тижнів вагітності. Ізольована вада розвитку, така як розщеплення губи та піднебіння, вроджена хвороба серця або пілоростеноз, може виникнути в іншому випадку нормальної дитини.

Кілька синдромів вади розвитку викликають дефекти у двох або більше системах, і багато з них пов'язані з розумовою відсталістю.

Розрив

Порушення дефекту означає, що відбувається руйнування частини плода, який спочатку розвинувся нормально. Розриви зазвичай впливають на кілька різних тканин у певній анатомічній області.

Деформація

Деформації обумовлені ненормальним внутрішньоутробним формуванням і викликають деформацію структурно нормальних частин. Деформації зазвичай включають кістково-м'язову систему і можуть виникати у плодів з основними вродженими нервово-м'язовими проблемами, такими як м'язова атрофія спинного мозку та вроджена міотонічна дистрофія. Це проілюстровано в характерній картині патологій, включаючи ненормальну фацію, гіпоплазію легенів та контрактури кінцівок, що виникають унаслідок тривалих олігогідрамніонів, які є вторинними для ниркового агенезу (Поттер синдром) або передчасним розривом мембран (Поттерна послідовність).

Дисплазія

Дисплазія означає аномальну клітинну організацію або функцію в межах конкретного органу або типу тканини. Більшість дисплазій обумовлені дефектами одиночних генів і включають в себе такі стани, як дисплазія скелета та порушення пам'яті від вроджених помилок метаболізму.

Важливо також визнати відмінності між "синдромом" і "асоціацією". Синдроми, як правило, є результатом однієї генетичної аномалії, тоді як асоціації є випадковими зборами вроджених дефектів, які можуть бути результатом ряду генетичних факторів. Це проілюстровано, коли порівнюється синдром Дауна (результат додаткової копії хромосоми 21) з асоціацією VATER (невипадкова асоціація хребетних аномалій, безперервний анус і атрезія стравоходу з трахеоезофагальними свищами). Розуміння цих патофізіологічних механізмів та номенклатури грають важливу роль при вивченні вроджених вад.

Визначення синдромів

Визнання множинних синдромів вад розвитку є значущим щоб відповісти на питання, які запитують батьки всіх немовлят з вродженими деформаціями, а саме:

Що це?

Чому це сталося?

Що це означає для майбутньої дитини?

Чи станеться це знову?

Батьки часто відчувають почуття провини після народження ненормальної дитини, а час, який проводиться обговоренням того, що відомо про етіологію аномалій, може допомогти полегшити деякі їхні страхи. Вони також потребують пояснення того, що можна очікувати в плані лікування, передбачуваних ускладнень та довгострокових перспектив. Точна оцінка ризику повторення не може бути зроблена без діагнозу, і наявність пренатальної діагностики в наступних вагітностях буде залежати від того, чи є асоційована хромосомна аномалія, структурний дефект, який піддається виявленню за допомогою ультрасонографії, або ідентифікована біохімічна або молекулярна аномалія.

Оцінка немовлят та дітей з вадами розвитку вимагає документального підтвердження детальної історії та фізичного обстеження. Знання батьківського та сімейного анамнезу може бути підказкою про етіологію. Будь-які порушення під час вагітності, включаючи можливий вплив тератогенів, повинні бути записані, а також виникнення будь-яких перинатальних проблем.

Дослідження дитини повинно включати пошук як основних, так і другорядних аномалій з документацією наявних аномалій та точних клінічних вимірювань та фотографічних записів, якщо це можливо. Необхідні розслідування можуть включати хромосомний аналіз та молекулярні, біохімічні або радіологічні дослідження.

Приклади тератогенів: наркотики, алкоголь, протисудомні препарати (фенітоїн, вальпроат натрію, карбамазепін), антикоагулянти (варфарин), антибіотики (стрептоміцин, тетрациклін), антималярійні, протиракові, екологічні хімікати, органічні ртуті, органічні розчинники.











© 2018 СумДУ

Download: ZIP PDF EPUB

Published by: Світлана Касян

RSS Feed

created with Lectur'EDbeta